孙锋

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简介:副主任医师、副教授、副主任医师,广州中医药大学第一附属医院肛肠外科

医学笔记︱为什么在应用西妥昔单抗之前,要检测K-ras基因的

2 17919 1年前

  

   对复发转移性结直肠癌患者进行K-ras基因检测,可以预测患者对靶向药物的反应,从而筛选出最适合患者的药物:提高靶向药物的疗效,降低其毒副作用,同时减轻病人的痛苦和经济负担。一句话:让患者花最短的时间,最少的钱,达到最好的治疗效果。

  

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   在ras基因家族中,与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。在ras基因中,K-Ras对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。它参与细胞内的信号传递,当K-ras基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的ras蛋白,使细胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控而发生癌变。

  K-ras基因“野生型”

   K-ras基因是EGFR(epithelial growth factor receptor,表皮生长因子受体)的下游分子,用以编码RAS蛋白。在正常细胞中,RAS蛋白与GDP(guanosine diphosphate,二磷酸鸟苷)结合,处于非活性状态。上述的K-ras基因处于正常状态,我们称之为称为“野生型”。

  K-ras基因“突变型”

   如果 K-ras基因的12或13号密码子发生点突变,其结果是阻断了RAS蛋白的GTP(Guanosine triphosphate, 三磷酸鸟苷)酶的活性,从而使结合于RAS的GTP不能被水解,使 K-ras基因处于持续激活状态,最终引发细胞的癌变。上述的K-ras基因处于突变状态,我们称之为称为“突变型”。

   西妥昔单抗(Cetuximab,爱必妥)是一种EGFR的抑制剂,需要注意的是:K-ras基因的突变状态与西妥昔单抗疗效有关,K-ras基因12或者13密码子的突变、预示肿瘤对EGFR的抗体治疗无效。换句话说,对于复发转移性结直肠癌患者来讲,K-ras基因野生型患者可以从西妥昔单抗联合化疗中获益(相对比单纯化疗);但是,K-ras基因突变型患者却不能在联合化疗中获益。

  

  图示:西妥昔单抗作用机理

   总之,K-ras基因突变是结直肠癌发生发展中的一个关键分子,K-ras基因的突变状态是西妥昔单抗治疗的预测标志,在西妥昔单抗治疗复发转移性结直肠癌患者之前,建议为他们进行K-ras基因突变状态的检测。

  

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  孙锋医生广东 广州 广州广州中医药大学附属第一医院 肛肠外科

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