白癜风的形成是多因素共同作用的复杂病理过程，涉及自身免疫异常、遗传易感性、神经化学因子影响及黑色素细胞功能障碍及环境触发因素等多个环节，其发病机制尚未完全阐明，但目前研究已揭示多维度的致病路径。自身免疫攻击是直接致病环节，遗传易感性决定个体患病风险，神经化学和氧化应激加剧黑色素细胞损伤，而环境因素则作为触发或加重因素参与整个病程。

1、自身免疫异常：自身免疫异常是白癜风形成的核心机制之一。机体免疫系统错误识别黑色素细胞为外来抗原，激活T淋巴细胞介导的特异性免疫攻击，导致黑色素细胞被破坏。这种免疫失衡与多种因素相关：一方面，黑色素细胞表面抗原呈递异常，如MHC-Ⅰ类分子过度表达，促使细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）识别并攻击黑色素细胞；另一方面，调节性T细胞（Treg细胞）功能缺陷或数量减少，无法有效抑制异常免疫反应。此外，自身抗体（如抗酪氨酸酶抗体、抗黑色素细胞抗体）的产生可通过补体依赖途径直接损伤黑色素细胞。临床研究显示，约50%-70%的白癜风患者存在甲状腺、肾上腺等自身免疫性疾病共病，进一步支持自身免疫机制的重要性。

2、遗传易感性：遗传因素为白癜风的发生奠定易感性基础。该疾病属于多基因遗传性疾病，超过100个易感基因位点被证实与发病相关，这些基因主要参与免疫调控、黑素合成、氧化应激反应等通路。例如，HLA-DQB1等位基因与抗原呈递密切相关，其变异可能增强免疫细胞对黑色素细胞的识别；MITF基因作为黑色素细胞发育和功能的关键转录因子，其突变可导致黑色素细胞存活异常；GSTM1基因缺失型个体因抗氧化酶活性降低，黑色素细胞更易受到氧化损伤。遗传易感性需多个风险等位基因累积至一定“阈值”才可能致病，因此家族中常出现遗传不连续现象，约20%-30%的患者有明确家族史，而单纯由遗传因素导致发病的比例不足20%，提示环境因素的协同作用不可或缺。

3、神经化学因子影响及黑色素细胞功能障碍：神经精神因素（如长期焦虑、压力）可通过交感神经兴奋，促使肾上腺髓质释放去甲肾上腺素、肾上腺素等儿茶酚胺类物质，这类物质可消耗黑素合成所需的酪氨酸，同时其代谢产物（如多巴）对黑色素细胞具有直接毒性。此外，黑色素细胞在合成黑素过程中会产生大量活性氧（ROS），正常情况下可通过超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶等清除系统维持氧化-抗氧化平衡。当机体抗氧化能力下降（如GSH-Px基因突变）或ROS生成过多（如紫外线辐射、化学物质刺激）时，氧化应激可导致黑色素细胞DNA损伤、线粒体功能障碍，最终引发细胞凋亡或自噬。临床观察发现，皮肤损伤部位（如刀伤、烧伤）常出现“同形反应”，即损伤处继发色素脱失，这可能与局部神经末梢损伤释放神经肽（如P物质）、诱发炎症反应有关。

4、环境触发因素：环境因素作为重要的触发条件，可激活遗传易感个体的发病机制。紫外线（UVR）照射是明确的环境风险因素，适度UVR可促进黑素合成，但过量照射会诱导黑色素细胞抗原暴露，加剧免疫攻击；同时，UVR可通过产生活性氧破坏黑色素细胞DNA。化学物质接触（如酚类化合物、氢醌单苯醚）可直接损伤黑色素细胞，常见于橡胶制品从业者、染发剂使用者等职业人群。感染因素（如EB病毒、巨细胞病毒）可能通过分子模拟机制，诱导免疫系统误将黑色素细胞抗原识别为外来病原体抗原，从而启动免疫攻击。此外，微量元素缺乏（如铜、锌离子不足）可影响酪氨酸酶活性，间接抑制黑素合成。

目前，针对不同发病机制的治疗策略（如免疫调节、抗氧化、黑色素细胞移植等）已逐步应用于临床。日常生活中，保持规律作息、适度运动增强免疫力，避免皮肤外伤与过度日晒，减少接触化学制品，有助于降低发病风险或延缓病情进展。