重大创伤长期未痊愈会显著增加抑郁症的发病风险，这种风险源于创伤对神经生理、心理认知及社会功能的持续破坏，若未得到有效干预，易逐步发展为抑郁症状。
神经生物学层面的持续紊乱是重要诱因。重大创伤（如暴力伤害、自然灾害、重大事故）会激活机体应激系统，导致皮质醇等压力激素长期处于高水平，损伤海马体（负责情绪调节与记忆加工的脑区），同时降低 5 - 羟色胺、多巴胺等神经递质的分泌效率。这种生理失衡若长期存在，会削弱大脑的情绪调节能力，使人持续处于警觉、低落状态，为抑郁发作奠定基础。临床研究显示，创伤后未及时干预的个体，神经递质失衡的持续时间与抑郁发生率呈正相关。
心理认知的扭曲与创伤记忆的固化会加剧情绪恶化。长期未愈的创伤会使个体形成负面认知模式，如认为 “世界充满危险”“自己无力应对”，这种认知会放大日常压力的威胁感，引发持续的无助与绝望。同时，创伤记忆反复闯入（如闪回、噩梦）会消耗心理能量，导致注意力分散、兴趣减退，若无法通过合理方式疏解，这些情绪会逐渐内化为自我否定，进一步降低心理韧性，最终诱发抑郁。
社会功能的受损与支持缺失会加速抑郁进程。经历重大创伤后，个体可能因恐惧、羞耻等情绪回避社交，导致人际关系断裂、社会支持弱化。长期的社交孤立会加剧孤独感，而工作、生活能力的下降（如创伤导致的躯体残疾或心理障碍）会引发自我价值感丧失。当个体在创伤后长期处于 “被排斥”“无法融入” 的状态，且缺乏外部支持帮助其重建生活秩序时，抑郁情绪会不断累积，最终发展为抑郁症。
重大创伤长期未愈诱发抑郁是生理、心理与社会因素共同作用的结果，但并非必然结局。通过专业的创伤治疗（如眼动脱敏再加工疗法、认知行为疗法）、药物干预调节神经递质，以及重建社会支持网络，可有效阻断创伤向抑郁的转化。及时干预创伤后遗症，是降低抑郁风险的关键。
