黄闰月

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简介:副主任医师,广东省中医院风湿免疫科

你知道吗?痛风与肠道菌群也有关系

10 8397 14天前

  前面我们讲了很多关于痛风的基本常识,包括痛风的定义,饮食建议以及常见并发症等,这一期我们将讲点有趣的,而且也是最时髦的话题—肠道菌群。不知道大家对于肠道菌群的认识有多少?或许你会认为人体里面怎么可能有细菌呢?或许你会疑惑难道痛风也是感染引起的?又或许你会觉得肠道的细菌估计是饮食不洁带进去的!尽管这些想法有点“莫名其妙”,然而木关系,因为今天我们将会给大家带来肠道菌群的一些小科普以及目前最近研究的痛风与肠道菌群的关系。

  肠道菌群知多少

  随着科学技术的高速发展,现在科学发现一个健康成人肠道的微生物共有10万亿个,约为人类所有细胞总和的10倍,其中90%为细菌。这些肠道的菌群呢,根据它们对人体的影响可以分为3类:有益菌、有害菌和中性菌。

  有益菌,又称益生菌,这些菌在肠道菌群中的占比较大,因为尽管它们背负“细菌”之名,但不管你愿不愿意,它们都对你的健康大有裨益。比如常常出现在酸奶广告中的“双歧杆菌”和“乳酸杆菌”,可以合成各种重要的维生素(如维B家族和维K)和必需氨基酸(如天冬门氨酸、缬氨酸和苏氨酸),又可参与食物的消化,促进肠道蠕动等;

  有害菌,这些坏东西是肠菌里的“地下分子”,量很少,但一旦失控大量生长就会产生有害的物质,甚至致癌;

  中性菌,不是不好不坏,而是可好可坏,与数量和分布位置相关,比如大肠杆菌,正常情况下它在肠道可促进维B/K的产生,也可以产生有杀菌作用的大肠杆菌素,协助维护肠道菌群生态的平衡,另一方面呢,它又是最常见的感染源,可诱发腹泻、炎症等。

  其实目前科学家对肠道菌群的理解仍比较局限,因为这个家族实在太过庞大,而且与人类或其他动物共生了成千上万年。幸运的是随着基因测序和大数据分析的快速发展,大家开始越来越了解这些活在咋们肠道中的无名之客了。比如:

  1)肥胖者中,放线菌富含的基因占据肠道微生物基因的75%;而瘦型志愿者肠道微生物富含基因中42%来源于拟杆菌门(肥胖者体内为0%)[1];

  2)Haemophilus sp,嗜血杆菌的一种,最近研究发现其在类风湿关节炎患者中呈现相对缺失的状态,并且其丰度与RA自身免疫抗体的滴度成反比。而唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)在RA患者的牙菌斑、唾液和粪便中均显著富集,尤其是在病情高度活动患者中表现得尤为明显[2];

  3)强直性脊柱炎的患者肠道菌群的多样性要明显比健康人群大,提示了该病的发生与发展可能与肠道菌群有一定关系[3];

  4)肠道菌群还参与血压的调控,有研究发现肠道菌群可分泌丙酸盐,而丙酸盐则可通过两个主要的短链脂肪酸受体而发挥调控血压的作用[4]。

  类似的研究有很多,大家可按自己兴趣去了解。今天还有一个重要的话题,那就是肠道菌群与痛风的关系。

  肠道菌群与痛风的研究进展

  老实说,目前关于痛风的肠道菌群研究很少,但毕竟还是有人做了。下面为大家介绍一篇去年发表在《Scientific reports》上的文章。该文是我国呼和浩特专家[5]的研究成果,研究对象是中国人种,因此也较有参考意义。该文章的主要发现是:

  1)通过测序技术,初步建立了痛风患者肠道微生物参考基因目录;

  2)发现在痛风患者中的嘌呤代谢和丁酸生物合成紊乱,具体来说 痛风患者的由嘌呤降解为尿酸的通路增强,但是分解尿酸的通路减弱,导致体内血尿酸水平升高,进一步导致痛风,示意图如下图;

    肠道菌群与尿酸.jpg

图标源于参考文献5

  3)患者和健康人的肠道微生物确实存在明显差异,痛风患者肠菌中富含Bacteroides caccae 和Bacteroides xylanisolvens这两种菌,而另外两种菌(Faecalibacterium prausnitzii和Bi dobacterium pseudocatenulatum)则是缺失的,如图2。这有何意义呢?在过去的研究中,Bacteroides caccae曾被认为是IBD(炎症性肠病)的唯一生物标记物,而由Bacteroides caccae产生的Omp W蛋白是IBD免疫应答的关键。痛风患者中Bacteroides caccae的存在可能是痛风发作的生物学标记。Faecalibacterium Prausnitzii通过产生乳酸而具有抗炎和清洁肠道作用,而痛风患者缺失该菌则可能是诱发炎症发生的原因之一。

 

肠道菌群与痛风.jpg

图标源于参考文献5。A为痛风患者主要菌类分布,B为健康人群主要菌类分布。

  4)研究者通过将17种在痛风患者肠道菌群中特异性表达的细菌进行组合,构建了一个诊断模型,而这个模型的精准度高达88.9%,比单纯凭借血尿酸进行诊断的精准性更高;

  5)另外研究者还对比了不同疾病的肠菌特点,发现痛风肠菌的特点与代谢性疾病-糖尿病更为相似,都表现为缺乏Faecalibacterium prausnitzii以及丁酸盐的合成减少;

  我们知道尿酸的排泄有三分之二是通过肾脏排泄的,而另外三分之一则是经由肠道排泄的。通过该文章我们知道肠道菌群参与了嘌呤转化为尿酸,也参与了尿酸的排泄,因此调控肠道菌群的稳态对痛风患者的意义重大。然而如何调控呢?仍需更多的研究来揭示。

  作者:黄闰月,王茂杰,陈秀敏,李君霞

  参考文献:

  1.             Turnbaugh, P.J., et al., A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature, 2009. 457(7228): p. 480-4.

  2.             Zhang, X., et al., The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med, 2015. 21(8): p. 895-905.

  3.             Costello, M.E., et al., Brief Report: Intestinal Dysbiosis in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheumatol, 2015. 67(3): p. 686-691.

  4.             Pluznick, J.L., et al., Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(11): p. 4410-5.

  5.             Guo, Z., et al., Intestinal Microbiota Distinguish Gout Patients from Healthy Humans. Sci Rep, 2016. 6: p. 20602.

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