强直性脊柱炎会遗传吗？备孕应该注意什么？

　　 强直性脊柱炎（AS)是一种主要侵犯人体骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节的慢性炎症疾病，在中国人群中的发病率约为0.3%，全国约有超过400万患者。

　　强直性脊柱炎有明显的遗传倾向

　　在AS患者中， HLA-B27 阳性率为 80% ～ 95%，而在一般人群 HLA-B27 的阳性率仅为5%～10%。说明强直发病与HLA-B27密切相关，但不是HLA-B27阳性的患者百分之一百会得强直性脊柱炎。

　　强直发病表现明显的家族聚集倾向

　　HLA-B27阳性的父亲或母亲生下的子女有一半HLA-B27呈阳性，而这些HLA-B27阳性的孩子有20%的可能性会得强直性脊柱炎。不过，这种家族聚集倾向会随着血缘关系的疏远而迅速下降，在欧洲人群中进行双生子研究发现，同卵双胞胎 AS 的发病一致率为 63%，而异卵双胞胎的发病一致率则降至12.5%；另外还发现在不同亲缘关系的亲属中 AS的再发风险也不相同，一级亲属的再发风险率为8.2%，二级亲属的再发风险率降为 1.0%，三级亲属的再发风险率则低至 0.7%。 所以，不用HLA-B27阳性的患者也不必担心自己的子女后代就一定会得这个病。

　　有的患者疑问：为什么我HLA-B27阴性也得这个病了，而且家里也没有亲戚有这个病？

　　虽然 HLA-B27 被认为与 AS 的发病呈强相关性；但 HLA-B27 如何导致 AS 发病，至今仍没有统一的认识。实际上，除单基因遗传病外，一种疾病的遗传背景往往是非常复杂的。具备某种患病相关的遗传因子也还要在环境因素的共同作用下才能真正发病，

　　迄今为止，已有40余种遗传变异被证实是强直的患病风险因素，而HLA-B27只是其最相关的一种，除HLA-B27外，HLA-B13、HLA-B40、HLA-B51也都和强直的发病显著相关。

　　HLA-B27本身也分不同的亚型，不同的亚型和强直的关联程度也不相同，迄今有25个HLA-B27等位基因被正式命名（B2701-B2725），已确认B2701，02，04，05，07，08，10，14，15，19基因在不同的人群中与强直相关。HLA-B2703呈弱相关，而HLA-B2706和HLA-B2709与强直呈负相关，其余亚型由于频率很低，尚未确定与强直关联与否。

　　近些年，随着基因组测序技术的发展，科学家发现在非MHC区域可能存在多个AS易感基因。比如，Re-veille等人通过全基因组扫描研究(GWAS)首次证实IL23R和ERApl与AS发病相关。后续研究中又发现染色体2p15、2lq22区域及ANTXRZ、IL1R2、CARD9、TRADD、TNFR1、PTGER4和TBKBP1均为AS发病相关的基因。

　　AS发病与遗传密切相关，那么我们应该如何备孕，尽量减少疾病对宝宝健康的影响了？

　　1. AS常见于年轻人，大部分患者都面临着生育问题，那到底能不能生育了？

　　一般来说，强直性脊柱炎无论发生在男性还是女性，对患者的生育能力都不会产生不良影响。女性可正常受孕、妊娠和分娩，男性可正常授精，尤其在疾病早期尚未发生关节或脊柱畸形的患者。但明显脊柱与关节疼痛、畸形可能会对患者性功能和性生活质量产生负面影响。

　　2. 备孕需要注意的用药事项：

　　虽然目前研究资料显示，疾病本身对胎儿生长没有影响，但是很多药物会胎儿产生不良反应。不论男性还是女性，要在医生合理的指导下计划妊娠。医生根据疾病状态和需求决定备孕方案，患者不能自行停药。

　　有的患者很难把握停药时机，在门诊经常有这种的两难的情况出现：没有和医生商量备孕，服药期间就意外怀孕，患者面临“孩子能不能要？”的痛苦抉择；还有患者自行停药备孕，还没等到怀上或还在孕期就病情已经复发，面临着“药到底吃还是不吃？”的抉择。

　　对于强直患者，怀孕前要请风湿科医生评估病情，所用药物的安全性，根据情况确定备孕。简单的说，就是要有效控制病情并治疗并发症后，停药足够长时间，才可考虑怀孕。

　　那么需要停药多久才考虑备孕呢？

　　不同种类的药物，需要停药的时间不同，有的需要一年以上，有的需要三个月到半年，而有的一个月就够了。停药时间是由药物半衰期决定的，理论上药物需要停用至少5个半衰期。例如，非甾体抗炎药及生物制剂半衰期较短，停用最少一个月；来氟米特半衰期较长，需停用最少半年，建议停用1年，可同时服用消胆胺促进其代谢，需在医生指导下进行。

　　2016年，英国风湿病协会（BSR）和英国健康专家风湿指南（BHPR）推出了有证可循的风湿病患备孕及孕产期用药指南。

　　注意：上标为a的内容表明现有证据水平不足，并不是绝对安全的。虽然有些药物在现有证据的基础上并未发现对胎儿的影响，但为了避免其他未知风险，我们还是建议在有条件的情况下，适当延长备孕前的停药时间，具体可参照以下临床习惯：

　　一般的非甾体抗炎药和生物制剂至少停药1个月后可以考虑开始备孕

　　沙利度胺至少停药6个月后可以考虑开始备孕

　　甲氨蝶呤至少停药3个月后可以考虑开始备孕

　　来氟米特至少停药1年后可以考虑开始备孕

　　柳氮磺吡啶建议停用2~3个月再开始备孕

　　国内常用的雷公藤或昆明山海棠，可导致闭经或不育，有生育要求的男女性患者禁止服用。

　　参考文献：

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