卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，预后是最差的，造成死亡也是最高的。卵巢癌初期很少有症状，确诊时近70%都已经是晚期，很少能得到早期治疗。经过有效治疗，临床完全缓解的患者高达75%，但只有30%的患者可以治愈。卵巢癌是目前威胁女性生命最危险的恶性肿瘤之一。
传统的规范化治疗卵巢癌的手段主要包括肿瘤减灭术和以铂类+紫衫醇为基础的化疗。但传统方法都对身体有极大负担，并且在肿瘤发生恶性转移后，都很难有效控制。我们目前可用的抗肿瘤药物，由于其针对性不强，所以在杀死肿瘤细胞的同时，也严重损伤了人体正常细胞，不良反应很大。而且这些化疗药的可耐受性很差，长期使用会给患者带来严重的精神和身体负担。更令人绝望的是部分遗传性的卵巢癌，尤其是晚期复发，多种药物治疗无效的卵巢癌更是治疗的“硬骨头”。所以适用范围更广，疗效更好，可长期接受的药物正是我们所亟需的。
什么是PARP抑制剂呢？
PARP在DNA损伤的识别和信号传导过程中具有非常重要的作用。PARP抑制剂则是通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，选择性杀伤DNA同源重组修复缺陷型肿瘤细胞，促进肿瘤细胞发生凋亡，从而增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
目前，我们可用的PARP抑制剂又有哪些呢？
PARP抑制剂因其可靠的疗效，正成为医药公司研究的“抢手货”。目前国际上最火的“三兄弟”要数奥拉帕尼（Olaparib），鲁卡帕尼（Rucaparib）和尼拉帕尼(Niraparib)。其中，奥拉帕尼是目前上市的首个口服类的PARP抑制剂。它由阿斯利康公司研发，于2014年12月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于对既往经至少3次化疗失败的BRCA胚系突变晚期卵巢癌患者的治疗。口服剂量为每次400mg，2次/天。目前尚未进入中国大陆地区使用。而不久前召开的2017年妇瘤年会上阿斯利康报道的奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果，更是带给我们极大的惊喜！
PARP抑制剂靠谱么？ 能Hold住卵巢癌呢？
Hold点1：根据奥拉帕尼III期临床试验SOLO-2的研究结果：一种统计方法显示对于已经行铂类化疗药治疗失败的复发的遗传性BRCA突变的卵巢癌患者，使用奥拉帕尼维持治疗，无进展生存期高达30.2个月，而不用奥拉帕尼的安慰剂组只有5.5个月，无进展生存期提高了24.7个月，达到两年的时间！另一种统计方法显示奥拉帕尼组：安慰剂组=（19.1个月：5.5个月）。尽管数据有差异，但都明确说明奥拉帕尼可以显著延长卵巢癌患者无进展生存期。
Hold点2：统计“进行下一次治疗的时间”数据发现奥拉帕尼组：安慰剂组=（27.9个月：7.9个月），可见安慰剂组只需要7.9个月就需要接受进一步治疗。
Hold点3：这项3期SOLO-2试验还发现与安慰剂组病人相比，服用奥拉帕尼的病人疾病二次进展（PFS2）的时间具有统计学意义的显著性获益。
Hold点4：对尼拉帕尼的研究发现，在“化疗间歇期”中用于维持治疗相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有明显疗效，在无BRCA胚系突变患者中，疾病进展风险降低了55%，无进展生存期延长到2倍以上（9.3个月对比3.9个月）；而存在BRCA胚系突变的患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，无进展生存期延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是尼拉帕尼治疗获益的有利因素，获益于尼拉帕尼治疗的人群明显更多。
通过上文的阅读，你对PARP抑制剂了解了多少？我相信，随着研究的进一步深入，PARP抑制剂在疗效和适用人群方面都会不断得到更好的提高和改进，帮助更多的卵巢癌女性同胞摆脱病困！让我们共同期待！
(文中图片来源于网络)
赵卫东医生安徽 合肥 合肥市安徽省立医院 妇科
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