这次不是标题党，而是重大发现。上周《科学》和《自然》两家重量级期刊同时报道了这一重磅消息，科学家们找到了最新型降血脂药物——PCSK9抑制剂。它能让血液胆固醇水平降低60%（美国FDA2015年批准）！远超现有的降脂药物，如他汀类等。
“PCSK9抑制剂”名字怪怪的，要理解它却不难。
血液中过多的胆固醇是造成动脉硬化心脏病的关键（胆固醇在血管内侧沉积，沉积到一定程度会破裂或堵塞血管，导致血管破裂、血栓等相关疾病，心肌梗塞和中风是其最严重的后果）。因为胆固醇不能溶解在水中，所以在血液中胆固醇总是跟一些特定的蛋白质以及其他脂类“绑定”在一起，形成一个个“小球”（小脂滴），然后分散在血液中。这些“小球”根据密度不同分成几类，其中低密度脂蛋白（LDL）是最具致病性的“坏蛋”，是导致动脉硬化的元凶。控制住它，就能在很大程度上减少动脉硬化心脏病。一般体检中“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）”一项检测的就是这货了。
怎么减少LDL或LDL-C呢？一直以来都是从其来源入手。首先是抑制肝脏合成胆固醇，各种他汀类药物就是这么干的。胆固醇主要在肝脏合成，且合成过程非常复杂，大约有30步生化反应，但其中最关键的一步需要一种最关键的催化剂——HMG-CoA还原酶。他汀类药物可以抑制HMG-CoA还原酶活性，从而减少胆固醇合成，所以他汀类降低胆固醇效果显著，目前是降血脂的首选药物，使用及其普遍。
其次是减少饮食胆固醇摄入，不过这一措施效果不大，因为饮食中胆固醇摄入多寡对血液中胆固醇水平高低影响不大，目前基本已经放弃严格控制饮食胆固醇摄入的做法，适当注意一下就行啦。注意，饮食中反式脂肪（以及饱和脂肪）摄入多会增加胆固醇合成，暂且按下不表。
该说新药“PCSK9抑制剂”啦。研究者另辟蹊径，试图促进胆固醇分解，以达到降低血液胆固醇之核心目的。那么，在身体内血液中胆固醇（LDL）是怎么被清除（分解）的呢？还是要依靠肝脏，肝细胞表面上有一些特殊结构——低密度脂蛋白受体（LDLR），它们负责“捕获”流经肝脏血液中的LDL，然后一起“内吞”进入肝细胞。在肝细胞内两者分离，其中LDL被肝细胞分解处理，变成其他东东（不说是啥，以免跑题），而LDLR则被重新运输回到肝细胞表面，继续发挥作用，循环使用（对，就是这么神奇）。显然，肝细胞表面“低密度脂蛋白受体”（LDLR）越多，则分解/清除胆固醇能力越强。LDLR是一种特殊结构的蛋白质，其数量多寡由个人基因决定，这个基因就是PCSK9。
说起来颇具戏剧性。2003年，研究人员在一法国家族中发现PCSK9基因突变，该家族成员血液中胆固醇水平超低，有些甚至低到几乎没有的程度，相应地，他们患心血管病的几率比普通人少80%。深入研究表明，PCSK9基因对合成LDLR起到“刹车”作用，即正常PCSK9基因的作用是让肝细胞表面LDLR不要太多，该基因突变后，刹车失灵，导致肝细胞表面LDLR超多，因祸得福，让这些人获得分解/清除血液胆固醇的“超能力”。
于是，问题变得简单了。无需基因突变，用药物破坏正常PCSK9基因的刹车作用，就能让服药的人肝细胞表面LDLR增多，也获得分解/清除血液胆固醇（LDL）的“超能力”，一举荡平高胆固醇血症，这个药物就是前文提到的PCSK9抑制剂！它是一种能使PCSK9分子失去活性的抗体。
PCSK9抑制剂能将血液中低密度脂蛋白（LDL）降低到前所未有的水平，安进公司的PCSK9药物在2015年获批FDA。最近研究发现，这种药物能降低心脏病发病率20%（在服用其他降血脂药物效果基础上再减少20%的发生率），是治疗动脉硬化的又一个里程碑。当然，该药物现在很贵，据说一个人吃一年大约需要10万元人民币（14000美元），但总有便宜的一天（专利保护期）。无论如何，它都是人类医药历史上的重要的革命性药物。
营养医师王兴国系头条号签约作者
王兴国医生辽宁 大连 大连大连市中心医院 营养科
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