余金泉

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简介:副顾问医师,卓正医疗风湿免疫科

秋水仙碱不降尿酸,非急性期为什么还要用?

6 19988 1年前

  一提到秋水仙碱,很多老百姓都会自动联系到痛风,然后进而关联到降尿酸。然而,秋水仙碱,并不是降尿酸的药物,秋水仙碱属于急性期抗炎药。

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  那么问题来了,秋水仙碱不是降尿酸药物,属于急性期抗炎药物,为什么非急性期还要用?

  前面的科普其实已经谈过,在开始降尿酸治疗后,血清尿酸盐浓度的急速下降往往会促发急性痛风性关节炎。虽然至今仍未证实,但针对该效应机制的可行解释是:尿酸盐降低破坏了已成型晶体沉积物的物理状态和表面化学组成,从而使与局部细胞相互作用的晶体组分足以启动Toll样受体激活和NALP3炎症复合体形成所致的白细胞介素(interleukin, IL)-1介导的急性炎症反应。

  听不懂以上这段话,好吧,说人话:降尿酸药物使血尿酸骤降,沉积的尿酸盐结晶不稳定,趋化炎症,可以诱发痛风急性发作。

  基于以上原因,国际指南推荐,开始使用降尿酸药物治疗的同时,给予低剂量口服秋水仙碱,或在较少情况下给予一种非甾体类抗炎药(NSAID)或糖皮质激素以减少或预防急性痛风性关节炎,我们称之为预防性抗炎,这样可以大大减少降尿酸治疗过程中痛风的急性发作机会,大大减少患者的痛苦体验。

  一项随机试验证明了在开始抗高尿酸血症治疗的患者中预防性应用秋水仙碱的效果,该试验在开始降尿酸盐治疗前将43例患者随机分配至秋水仙碱组或安慰剂组。患者血清尿酸盐水平降至6.5mg/dL(387μmol/L)以下后至少随访3个月。6个月时,秋水仙碱组的痛风急性发作次数明显更少(与安慰剂组比较,平均发作次数为0.1 vs 1.8)。

  秋水仙碱的预防性抗炎剂量一般为0.6mg-1.2mg每天(欧美秋水仙碱剂型为0.6mg/片,国内一般为0.5mg/片)。余医生门诊,对于大部分患者起始给予0.5mg/天的秋水仙碱,随着尿酸控制减量至0.25mg/天(即半片),即可以起到很好的预防性抗炎治疗作用,只有少数病人需要用到1.0mg/天(即0.5mg,一天两次)。秋水仙碱的预防性抗炎疗程建议短疗程,即不超过半年(也有使用至尿酸达标后3个月可停药的说法)。

  国内,很多患者担心秋水仙碱使用的安全问题,其实,小剂量预防性抗炎是相对安全的。在美国,对于许多患者及其临床医生来说,预防性使用秋水仙碱的最大问题是经济成本。在美国只有一个生产商的品牌获批使用,据报告FDA批准的产品的成本为每片4.30美元。是的,你没看错,每片4.30美元。而国内秋水仙碱的价格为一盒20片3.29元人民币(所以,以后谁说国内看病难看病贵,伸出右手,摸摸你胸腔左边,心脏所在位置——摸着良心说话!)。

  临床上,建议预防性抗炎时,不少人惧怕秋水仙碱副作用,会提出要求使用NSAID(即临床上经常使用的塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、安康信、美洛昔康等)替代。胃肠道毒性是所有NSAID的潜在并发症,包括对胃肠道影响较小的COX-2抑制剂(塞来昔布、美洛昔康),医生均应考虑其胃肠道不良反应的预防。肾毒性,也是使用NSAID需要考虑的问题。

  当然,如上所述,对于使用秋水仙碱有禁忌的患者,预防性抗炎可以选择NSAID或小剂量糖皮质激素。今天着重谈秋水仙碱,是因为关于预防性抗炎的循证医学,主要为针对秋水仙碱的临床试验,关于NSAID及糖皮质激素,其实事实上并没有太多数据。

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