余金泉

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简介:副顾问医师,卓正医疗风湿免疫科

如果亚历山大·弗莱明知道有“超级细菌”

25 117544 1年前

  如果亚历山大·弗莱明知道有“超级细菌”,会不会有不一样的结果?

  亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)是谁?他是英国细菌学家,生物化学家,微生物学家,出生于1881年,死于1955年。

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  当然,这些信息并不能让你记住他是谁,但是只要说出他的发现,你一定能牢记于心:弗莱明一生中最大的贡献是发现了青霉素,这被誉为人类医学史上的一个重大的里程碑事件。在知名医学网站Medscape最近评选的“历史上50位最有影响力的医生”中,弗莱明名列第14位。

  抓住1%的机遇:发现溶菌酶和青霉素

  1921年11月,弗莱明患上了重感冒。在他培养一种新的黄色球菌时,他索性取了一点鼻腔粘液,滴在固体培养基上。两周后,当他清洗培养皿时,发现粘液所在之处没有克隆群落,而其他地方则遍布球菌克隆群落。弗莱明进行了对比研究,认为鼻腔粘液中含有“抗菌素”。进一步研究发现,热和蛋白沉淀剂都可以破坏其抗菌功能,于是他推断这种新发现的抗菌素一定是种酶,他们将其命名为“溶菌酶”。弗莱明也因为溶菌酶的发现等多项成就,获得教授职位。

  光有溶菌酶这一个成就,还远远无法让弗莱明名垂千古。他最被人津津乐道的,是发现青霉素的故事。

  在写作中,一篇由Bigger等发表于1927年的最新金葡菌变异的研究文献,引起了弗莱明的关注。1928年初,他让助手普利斯着手重复该项发现,但普利斯不愿继续做细菌学研究,而转做病理学研究。于是,弗莱明只有自己动手,不断重复研究Bigger等的发现。

  直到一次偶然的机会,弗莱明休假回来后,发现休假前忘记清洗的培养基几乎被菌落所破坏了,但是在一个小环内因溶菌没有菌落生长。他进一步研究,并发现了青霉素。后来,英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进,并成功的用于医治人的疾病,三人共获诺贝尔生理或医学奖。

  科学的发现,往往具有偶然性。弗莱明的反对者指出,他虽然发现了青霉素,却基于偶然的因素,并且一共就只发表了两篇论文。而且,弗莱明在分离纯化青霉素方面并无贡献,甚至没有妥善保存他所发现的青霉素菌种。而是由Raistrcik教授保存菌种后交给弗劳雷和钱恩为主要人员的牛津研究小组进行分离纯化,才使得青霉素成为一种药物应用于人类疾病治疗的。

  不过,如今我们依然感谢弗莱明,没有他抓住偶然的机会,青霉素的发现可能会被延后十几年甚至几十年的时间,多少人的生命也会因此白白丧失。

  第一个发现青霉素耐药性的人

  虽然弗莱明的研究生涯中,只发表了两篇关于青霉素的论文,但事实上,他并没有停止对青霉素的研究。

  实验记录显示,弗莱明是世界上第一个发现青霉素耐药性的科学家,他的研究发现,葡萄球菌接触青霉素后,可以快速产生抗性——这可能打击了弗莱明对青霉素用于治疗上的信心,因此,他的这些研究结果竟全部都静静的躺在了他的实验记录本里而没有发表。

  为什么弗莱明的实验过程中会出现细菌对青霉素的抗性?这是由于条件的限制,他没有办法完成青霉素的分离和纯化,因此,弗莱明实验的青霉素纯度和浓度都不够,并且活性不稳定,所以不足以杀灭细菌,也许在反复使用中诱发了细菌基因的突变,产生了耐药性的发生。

  如果弗莱明知道有“超级细菌”

  从青霉素的发现到如今仅仅不到百年时间,但是随着各种抗生素的出现,抗生素滥用的危害也变得十分巨大。抗生素的滥用,是细菌耐药性发生最大的推手。细菌耐药性到达一定程度,出现了“超级细菌”——“超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。

  我想,如果弗莱明能预见到“超级细菌”的诞生,他可能会对细菌耐药性的发生引起重视,那么,他也许会把躺在他实验记录本里的关于细菌耐药性的数据进行发表,并且他一定会告诫大家要正确使用抗生素,避免抗生素滥用。如果他真的这样做了,关于他的争议也就不复存在了。

  然而,历史无法改写,不管多具争议,我们无法否认,弗莱明是一位伟大的科学家,他对青霉素的发现的贡献,曾经拯救了无数的生命。

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