抗抑郁药可能导致勃起障碍，主要与其作用机制对神经递质、激素调节及性反应通路的影响有关，这种副作用在临床中较为常见，且与药物种类、剂量及个体敏感性相关。
从神经递质调节来看，多数抗抑郁药（如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂，SSRIs）的核心作用是提高大脑中 5 - 羟色胺的浓度，以改善抑郁情绪。但 5 - 羟色胺对性反应存在双重影响：低水平时可能促进性兴奋，而过高浓度则会抑制性欲望和勃起反射。抗抑郁药导致的 5 - 羟色胺水平升高，可能抑制下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的功能，干扰性兴奋的传导，使阴茎海绵体无法正常充血，进而引发勃起困难。
对激素平衡的干扰也是重要原因。抗抑郁药可能影响睾酮等性激素的合成与代谢。睾酮是维持男性性欲和勃起功能的关键激素，若药物导致睾酮水平下降，会直接降低性驱动力，使勃起反应减弱。此外，部分药物可能升高催乳素水平，催乳素过高会抑制性腺功能，进一步加重勃起障碍和性欲减退。
神经传导通路的抑制也不容忽视。性兴奋的产生和维持依赖交感神经与副交感神经的协调作用，抗抑郁药可能抑制副交感神经的活性（副交感神经主导阴茎充血勃起），同时增强交感神经的紧张性（交感神经兴奋时易导致阴茎疲软），打破二者的平衡，导致勃起启动困难或维持时间缩短。
此外，抗抑郁药的镇静作用可能间接影响性反应。部分药物会降低中枢神经系统的兴奋性，使人对性刺激的敏感度下降，性唤起变得迟钝，进而影响勃起的触发。这种影响在高剂量用药或长期治疗时更为明显。
不同类型的抗抑郁药导致勃起障碍的风险存在差异：SSRIs（如舍曲林、帕罗西汀）的发生率相对较高；三环类抗抑郁药（如阿米替林）因对多种神经递质有影响，也可能引发性功能问题；而新型抗抑郁药（如安非他酮）对 5 - 羟色胺的影响较小，导致勃起障碍的风险相对较低。
需要注意的是，这种副作用并非绝对，部分患者可能因抑郁症状改善后，性心理状态好转，抵消药物的负面影响。若出现勃起障碍，可在医生指导下调整药物种类、剂量，或联合使用改善勃起的药物（如 PDE5 抑制剂），以平衡治疗效果与性功能需求。
