长期疲劳可能会增加抑郁发生风险，其可能通过破坏神经内分泌平衡、改变认知模式及引发躯体不适，逐步侵蚀个体的心理健康。若持续感到疲劳且情绪低落，患者需及时调整生活方式并寻求专业帮助。

长期疲劳可能促使下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）持续激活，导致皮质醇等应激激素大量分泌。高皮质醇水平会损害海马体神经元再生与突触可塑性，而海马体是调节情绪和记忆的关键脑区，其功能受损会削弱个体对负面情绪的调节能力。同时，长期疲劳还会干扰5-羟色胺、多巴胺等神经递质的正常代谢，这些神经递质的失衡直接影响情绪调节，可能使得个体更容易陷入低落、焦虑状态。

长期疲劳易引发个体认知功能下降，表现为注意力难以集中、记忆力减退等，这可能会导致工作或学习效率降低，进而产生自我否定和挫败感。此外，疲劳还会使人减少社交活动与兴趣爱好，使社会支持系统弱化，孤独感增加。当个体长期处于这种身心俱疲的状态，会逐渐形成消极的思维模式，对自我、未来产生悲观认知，符合抑郁症的“认知三联征”特征。长期累积下，这些负面因素相互作用，将显著提升抑郁发生的可能性。

若因长期疲劳出现情绪问题，个体应立即调整生活节奏，保证充足睡眠，合理分配工作与休息时间，通过适度运动（如慢跑、瑜伽）缓解身心压力。若疲劳感与情绪低落持续两周以上，需及时就医进行抑郁评估，必要时可在医生指导下使用盐酸度洛西汀等抗抑郁药物调节神经递质，配合认知行为疗法改善消极思维模式。